1º de novembro de 2022 | Os níveis robustos de grandes vesículas extracelulares (levs) foram encontrados “esconder na vista lisa” no sangue de pacientes de câncer da mama da fase inicial em um estudo recente conduzido por uma equipe dos cientistas na Universidade da Califórnia do Sul (USC). Os levs são aproximadamente o tamanho de uma pilha e encontraram o quando usando uma plataforma líquida a alta definição da biópsia para estratificar doadores normais daquelas com câncer da mama adiantado ou da tarde-fase, de acordo com o físico Peter Kuhn do câncer, que dirige o instituto convergente da ciência de USC Michelson no câncer.
A descoberta impressionante foi permitida por um ensaio de terceira geração que não exige nenhum enriquecimento que fornece um único perfil da pilha de todos os eventos de circulação, diz Kuhn. “Eu nunca antes vi uma separação tão limpa entre normal e câncer,” diz Kuhn, adicionando rapidamente que não compreende completamente a biologia subjacente ainda.
Um total de cinco sinais fortes do câncer adiantado foi encontrado pelo estudo, que publicou no câncer da mama do npj (DOI: 10.1038/s41523-022-00480-4), mas os levs eram o indicador destacado. Importante, os levs igualmente tiveram uma predominância mais baixa no câncer da mama da tarde-fase e puderam consequentemente ser um indicador prognóstico potencialmente bom.
Os “oncosomes” segregados por células cancerosas incluem as grandes e vesículas extracelulares pequenas, mas o multianalyte que o teste líquido da biópsia usado aqui olha especificamente para levs, Kuhn indica, pelo menos por agora. Como a equipe de investigação tem mostrado previamente em um estudo do câncer da próstata, os levs levam os mesmos tipos de proteínas como pilhas de circulação do tumor (CTCs), sugerindo eles vêm diretamente do tumor.
A maioria de estudos líquidos da biópsia centram-se somente sobre a presença de CTCs usando a mancha azul-fluorescente do ADN (DAPI) e os algoritmos estruturados para procurar o núcleo e o citoplasma intactos, dizem Kuhn. Este estudo, pela primeira vez, olhou eventos DAPI-positivos e DAPI-negativos para detectar a circulação rara evento-incluindo os levs encontrados em umas quantidades mais altas do que o CTCs.
Em termos do futuro para esta plataforma líquida nova da biópsia, “a encenação ideal” é que as amostras de sangue estarão recolhidas das mulheres em uma base rotineira como um complemento a e talvez no lugar de um mamograma que muitas mulheres encontrem se não doloroso incômodo, para lhe dar a confiança em seu risco para o câncer da mama, diz. Quando o câncer da mama é diagnosticado primeiramente, os pacientes e seus médicos igualmente sentiriam mais certos sobre suas escolhas do tratamento dadas a capacidade para derivar a informação molecular desta biópsia líquida.
O câncer da mama é o formulário o mais predominante do câncer no mundo, afetando um em oito mulheres sobre sua vida. Os pacientes têm hoje mais opções do tratamento disponíveis a elas e as drogas laser-são focalizadas mais em um alvo particular assim como mais eficaz, diz Kuhn. Estão vivendo consequentemente mais por muito tempo sobre mais linhas de terapia e o forte principal da biópsia líquida está permitindo que escolha “porque você não pode tomar biópsias do tecido todo o tempo dos pacientes, mas você pode tirar o sangue razoavelmente frequentemente.”
Construção da evidência
Para estratificar pacientes como sendo normal, a fase inicial, ou a fase atrasada, Kuhn explicam, a equipe de investigação começaram identificando todos os eventos de circulação raros em cada amostra usando a aparência da alto-taxa de transferência e então categorizando os em oito combinações descritivas da cor e da forma (os biomarkers) — um exercício que compara a classificar a proporção de veículos na estrada baseada em seu tipo ou as descrições perceptíveis tais como o recolhimento, sedan, ou SUV.
Em seguida, determinaram que separaram melhor os doadores de sangue normais de esses com câncer, diz. Cinco dos oito biomarkers, especialmente os levs, provados ser estatisticamente distinto.
As amostras de sangue eram de 130 mulheres (tratamento-naïve 56,9%, fase inicial nonmetastatic, tarde-fase metastática de 20%, e 23,1% doadores normais) que consentiu no estudo sobre os 10 anos passados e foi processado em uma maneira estandardizada, dizem Kuhn. Foram armazenados em um congelador nas partes alíquota e associados com os dados sobre os doadores durante o mesmo período.
O estudo foi conduzido em colaboração com a clínica dos faturamentos, o Duke University, ciências épicos, e o USC Norris Comprehensive Cancer Center. A equipe está automatizando agora seu método de detecção raro do evento para técnico em curso e série de dados clínica da validação num segundo, Kuhn diz. As discussões adiantadas igualmente começaram sobre um ensaio clínico em perspectiva que registrasse os pacientes que não foram diagnosticados ainda com câncer da mama, um empreendimento complicado e caro com condições de limite múltiplas.
“O passo seguinte crítico na construção da evidência é para fazer a pergunta, ‘na altura de um mamograma positivo e uma tração simultânea do sangue, pode a combinação dos dois ajuda com o workup diagnóstico atual? ‘Atualmente, se um mamograma é suficientemente suspeito é seguido com uma biópsia,” que possa ser denominada “uma intervenção cirúrgica menor” mas não mulheres de um procedimento escolheria provavelmente se dado uma escolha entre aquela e uma tração do sangue.
Os resultados do ensaio clínico sugerirão de quando o teste seria o mais valioso em guiar a tomada de decisão clínica em termos de sua utilidade antes, após, ou ao mesmo tempo que o mamograma, dizem Kuhn.
‘Em nossa vida’
Os inconvenientes dos mamogramas e das biópsias do tecido estão ajudando a abastecer o impulso da detecção atempada e a gestão da tarde-fase no espaço líquido da biópsia. A mamografia não é perfeita, pegarando o câncer da mama ao redor 87% do tempo, de acordo com o consórcio da fiscalização do câncer da mama. As mulheres em algumas comunidades recurso-pobres têm nem sequer o acesso ao teste da imagem latente.
Uma biópsia do tecido, além do que ser invasora e dolorosa, não é do mesmo modo um método à prova de idiotas, diz Kuhn. Desde que os doutores podem provar somente uma área pequena, pode não captura a extensão completa de um tumor.
A combinação de cinco biomarkers recentemente descobertos do câncer da mama adiantado “é implicada absolutamente em outros cânceres,” adiciona, embora estas sejam construções distintas da evidência porque os cânceres têm cada pontos de partida biológicos diferentes e os pacientes igualmente têm um grupo original de fatores de risco. Os pesquisadores de USC já estão investigando o papel dos levs em ajustes múltiplos da doença.
Desde que o sangue oferece uma imagem do sistema imunitário no trabalho, deve ser tecnicamente possível encontrar sinais adiantados de cada câncer e sua interação com o sistema imunitário através das biópsias líquidas, diz Kuhn. Mas suas origens diferentes exigirão provavelmente algoritmos separados analisar os dados que “são ajustados finamente aos cânceres específicos.”
Trabalhando junto para melhorar resultados e a qualidade de vida para pacientes e “tome a fricção fora do sistema,” que é o objetivo do câncer presidencial Moonshot, fará este realizável em nossa vida, diz.
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